Medina del Campo is een plaats in het noorden van Castilië, 54 kilometer ten zuidwesten van Valladolid. De stad was in de 15e en 16e eeuw een belangrijk handelscentrum, vooral dankzij de internationale jaarmarkt Feria de Medina, die kooplieden uit heel Europa aantrok. Deze economische betekenis verklaart waarom de katholieke vorsten er regelmatig verbleven.

De stad is vooral bekend als de plek waar Isabel la Católica op 26 november 1504 overleed. In het Palacio Real de los Reyes Católicos, ook wel het Palacio Real Testamentario, schreef zij haar testament. Het paleis is toegankelijk voor publiek en bevat een kopie van het volledige testament. Het bed waarin zij haar laatste dagen doorbracht, staat er nog in oorspronkelijke staat. Haar testament is een van de belangrijkste documenten uit de Spaanse geschiedenis, waarin zij onder meer de opvolging door Juana bevestigde en aandacht vroeg voor de bescherming van de inheemse bevolking in de Nieuwe Wereld.

Op 14 december 1469 schonk haar broer Alfonso, die op dat moment koning was, Medina del Campo aan Isabel. Daarmee werd Medina het eerste stuk grond dat zij in bezit kreeg, waarna het bestuur werd toevertrouwd aan Gonzalo Chacón. Isabel behield haar leven lang een sterke band met de stad en gebruikte Medina regelmatig als politiek en administratief centrum. Zij liet er verbeteringen uitvoeren, ondertekende er koninklijke besluiten en ontving er diplomatieke gezanten.

In 1503 en 1504 werd Juana I, de dochter van Isabel, opgesloten in het kasteel La Mota. Isabel liet haar daar vasthouden om te voorkomen dat zij zou terugkeren naar Vlaanderen. Het kasteel La Mota was een van de modernste forten van zijn tijd, met dikke bakstenen muren, een hoge toren en een strategische ligging op een heuvel. Het diende niet alleen als gevangenis, maar ook als symbool van koninklijke macht.

In 1520 werd Medina del Campo zwaar getroffen tijdens de Opstand van de Comuneros. Een groot deel van de stad werd verwoest toen troepen van koning Karel V probeerden artillerie in beslag te nemen die in de stad lag opgeslagen. Deze gebeurtenis behoort tot de meest dramatische momenten in de geschiedenis van Medina.