Alfonso nació el 15 de noviembre de 1453 en Tordesillas y falleció el 5 de julio de 1468 en Cardeñosa.

Era el hermano de Isabel. Hijo del rey Juan II de Castilla y de la reina Isabel de Portugal, también conocido como Alfonso el Inocente o Alfonso de Trastámara.

Con la Farsa de Ávila, cuando tenía solo once años, fue proclamado rey con el nombre de Alfonso XII. Esto fue ejecutado por miembros de la nobleza que se oponían al gobierno de su medio hermano, el rey Enrique IV. Aunque fue proclamado rey, en realidad nunca ejerció el poder y se convirtió en un títere de la nobleza.

A continuación, estalló una guerra civil entre los partidarios de Alfonso y los de su medio hermano Enrique. Finalmente, en 1467 tuvo lugar una batalla: la Segunda Batalla de Olmedo. Esta batalla duró desde las tres de la tarde hasta las ocho y terminó indecisa. Castilla quedó dividida en dos bandos.

La corte de Alfonso fue instalada en Arévalo, donde permaneció en lujo hasta su muerte.

Alfonso murió a los 14 años en Cardeñosa. Las crónicas oficiales mencionan la peste como causa de muerte, pero la opinión pública y estudios recientes apuntan a un envenenamiento. Según el cronista Alfonso de Palencia, fue envenenado por Pacheco, el marqués de Villena, o por encargo de él.

Su cuerpo yace en la Cartuja de Miraflores en Burgos, junto a sus padres.